セラミドって何？

セラミドには吸湿性があるので水分を取り込んで保持します。
肌が乾燥したら化粧水で水分補給をしますよね？
でもセラミドが不足している肌からは、いくら頑張って水分を補給しても水分は外 へ逃げてしまいます。
この水分が逃げないようにするのも細胞間脂質であるセラミドです。

セラミドが少ないと角質層がはがれて、皮膚から水分が逃げて行ってしまっている のですね。

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セラミドの合成障害が起こるとアトピー性皮膚炎などが起こることが知られてきました。

アレルギーというのは、I型からIV型（あるいはV型）までに分類されており、アトピー性皮膚炎を起こすのはI型アレルギーと呼ばれるタイプです。

I型アレルギーは、

・気管支喘息
・アレルギー性胃腸炎
・アナフィラキシーショック

などを起こすタイプのアレルギーです。

アレルギー症状が出るのは人体の持つ免疫応答という仕組みが、何らかの理由で調節障害を起こすことことが原因です。

免疫応答という仕組みは、人体に有害な物質が入り込んできたとき、それに対処するために必要なものです。

しかしセラミドの合成障害は、免疫応答の程度や質を混乱させ、I型アレルギーを起こしてしまうことがあるのです。

アレルギーには、

・II型（細胞障害型）
・III型（免疫複合体障害型）
・IV型（遅延型・ツベルクリン型）

などがあります。

セラミドの合成障害が全てのアレルギーの原因というわけではありません。

しかし最近では、アレルギーによる子宮内膜症があるのではないか！とする仮説も注目されています。

アレルギーの原因となり得るセラミドについても、知識を得るよう心がけましょう。

セラミドは、最近まで単なる脂質膜の構成要素であると思われてきました。

しかしニーマン・ピック病という酸性スフィンゴミエリナーゼ（セラミドの生産に関与する酵素）が欠損する病気の研究過程で、セラミドはプログラム細胞死のシグナルであることが判明！！

ニーマン・ピック病の患者は、アポトーシスに対して抵抗力のある細胞を持っているということが分かってきたのです。

ニーマン・ピック病とは、酸性スフィンゴミエリナーゼ（セラミドの生産に関与する酵素）が先天的に欠損しているため、脳や細網内皮系にスフィンゴミエリンを含有する泡沫細胞が増えてしまう病気です。

そのため知能障害をはじめとする中枢神経障害が起こったり、内臓の働きの障害が起こります。

また「乳児型」といって、生後数週間のころから

・肝臓
・脾臓
・リンパ節

の腫れが起こり、胸部レントゲンを撮ると肺に粟粒状の陰影が映る、という症状が出始めるという発症がこの病気には多いようです。


非常に残念なことに栄養障害、呼吸障害などによって死亡してしまうケースも多いです。


知能障害などの中枢神経障害が起こらない「内臓型」や、おとなになるまで成長ができる「成人型」もありますが、乳児型に比べると頻度が低いようです。

セラミドやスフィンゴ脂質は、長い間「細胞膜を構成する要素」としては、知られていました。

しかし「それだけ」であるとも思われてきました。

最近になって、それ以上に重要な役割もあることがわかってきました。

セラミドは「細胞死のメッセンジャー」と呼ばれるほど重要な存在なのです。

具体的には

・分化

・増殖

・プログラム細胞死

・アポトーシス

を制御する働きを持っていることが、重要視されているのです。

アポトーシス (apoptosis) とは、管理・調節された細胞の自殺のこと。

自殺というと生体の死に向かう行為のように思えますが、アポトーシスとは生体をよりよい状態に保つためのものです。

アポトーシスより広い意味のプログラム細胞死にも、セラミドが関係しています。

これらの機能は、

�@酵素群により細胞膜からセラミドが遊離すること

�Aこの遊離した物質がシグナル伝達物質として作用する機能があること

により実現するものです。

セラミドの合成がうまくいかないとアトピー性皮膚炎などの原因になるのです。

セラミドの機能として注目が集まっているのは、酵素群によって細胞膜からセラミドが遊離して、シグナル伝達物質として作用する機能です。

特に細胞の分化・増殖を促す機能があります。

細胞が分裂して増える現象を、細胞分裂といいますね。

一つの細胞が2個以上の細胞に増える現象は、人間をはじめとする多細胞生物の体内では、絶えず起こっています。

多細胞生物は1つの細胞が生まれたときから、細胞分裂によって細胞数を増やすことで個体を作ります。

単細胞生物の場合に細胞分裂をすることは、すなわち個体を増やすということになります。

これらのことを見ても生物にとって細胞分裂という現象は、非常に重要な出来事であることが分かりますね。

生物は細胞分裂に間して、非常に厳密な制御機構を持っているのです。

セラミドはこのような重大な現象にかかわる成分である！！と考えると、改めてその存在の大切さに気がつきますね。

もし細胞分裂の機能が異常を起こしたら、たとえば多細胞動物に癌が生じるといった現象にもつながるわけです。

アポトーシスという異常化した細胞を自殺させる機能とともに、細胞分裂は

「異常な細胞を取り除き、生体の状態を良い状態に保つ」

という、重要な役割を果たしているのです。

セラミドは、乾燥を防いで潤いのあるしっとりした肌をつくってくれます。

皮膚の表面だけでなく、内側から働きかけて保湿してくれるのです。

このセラミドはアポトーシス誘導機能を持っています。

アポトーシスとは、少し怖い言い方をすると細胞の自殺です。

人間も多細胞生物として、多くの細胞が集まって構成されている生物。

体を良い状態に保つために、一部の古くなった細胞を自殺させることで、新しい細胞と入れ替えていくという働きを持っています。

アポトーシスとは、体をより良い状態に保つために積極的に引き起こされる、管理・調節された細胞の自殺と言えるでしょう。

怪我や血行不良などで細胞が壊死するということとは異なります。

セラミドにアポトーシス誘導機能があることは、実はニーマン・ピック病の研究においてわかりました。

ニーマン・ピック病とは、セラミドの生産に関与する酵素”酸性スフィンゴミエリナーゼ”が欠損してしまう病気です。

ニーマン・ピック病の患者にはアポトーシスを誘導するためのシグナルに対して抵抗力があり、管理・調整された自殺を起こすことができない、ということが明らかになったのです。

この後研究を重ね、セラミドはアポトーシスを誘導することが可能なアポトーシスシグナルの前駆体として働いたり、あるいはアポトーシスシグナルそのものとして働いたりすることが分かってきました！！

セラミドのチカラって凄いですね。

細胞膜はその名前の通り、細胞内外を隔てる膜。


セラミドは、細胞膜を作る要素として、非常に重要な役割を果たしています。

細胞膜は、単に内外を隔てる膜として、存在するだけではなく、いろいろな機能を持っているのです。


・イオンなどの低分子を透過させ、体内外の浸透圧を調整するといった働きもあります。


・細胞外からの何らかのシグナルを、受容体を介して受け取るという機能をもっています。



たとえばアポトーシスシグナルもその1つです。
細胞膜の一部を取り込んで細胞内に輸送する機能などもあり、細胞の内容物を囲んでいるというだけではない、重要な役割をもっています。


細胞膜は脂質二重層と呼ばれる構造をつくっています。

それは、リン脂質というものの特徴によって、そのような構造となっているのです。

リン脂質には、頭部と尾部があり、頭部はコリン・リン酸からできていて親水性です。

尾部は炭化水素からできていて疎水性です。

尾部を内側、頭部を外側にして、リン脂質が二重の膜を形成しているのです。


細胞膜は流動性があります！


膜の構成物質によって流動性の程度が決まるのです。
　
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お肌にとって重要なポイントです☆

セラミドを生産させるよう促す物質には、次のようなものがあります。

・TNF-α内毒素
・化学療法薬剤
・1,25-ジヒドロキシビタミンD
・インターフェロンγ
また物質ではないのですが

・熱
・電離放射線
などです。



セラミドのシグナルが生じるメカニズムは、まだ解明されていませんが


ストレスシグナルに応じて、脂質二重層からセラミドが生成される

　　　　　　　　↓↓↓

セラミドのクラスタが脂質プラットホームを構成する


という説が有力。



この脂質プラットホームは脂質ラフト（脂質いかだ）として知られています。

生成された脂質ラフトは、シグナル分子を細胞内外へと伝達させる機能をもつことになるのです。

セラミドは、細胞外シグナルを細胞内の代謝へと伝達する過程で仲介役として働きます。
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脂質ラフトが脂質二重層を貫く形で存在しているため、細胞膜内外のシグナルを、内から外へ、外から内へと伝達するものであろう、と推測されているというわけです。

セラミドが「細胞死のメッセンジャー」と呼ばれることがあるのは

・分化
・増殖
・プログラム細胞死(PCD)
・アポトーシス（タイプI PCD）

を制御するシグナルの前駆体、もしくはシグナルそのものとしての働きをもっているからです。

セラミドの合成経路は、主に2つのものが知られています。

A.スフィンゴミエリナーゼ経路

B.デ・ノボ経路

です。

A.スフィンゴミエリナーゼ経路は、細胞膜中に存在するスフィンゴミエリンに、酵素であるスフィンゴミエリナーゼを作用させることにより、セラミドを遊離するという経路です。

スフィンゴミエリンは細胞の脂質二重層を構成するリン脂質として非常に重要な役割を果たしています。


B.デ・ノボ経路では、セラミドシンターゼによりセラミドを合成するという方法が取られます。

この場合、セラミドは細胞の中にある小胞体で合成され、これも細胞の中にあるゴルジ体というもので包まれます。

そして、脂質二重層へ運ばれます。


デ・ノボ経路は、癌の治療として行われる化学療法誘発アポトーシスを用いた治療法に関連の深い経路です。



セラミドは、スフィンゴエミリナーゼ経路、デ・ノボ経路のいずれで合成されたものかに関わらず、両方とも細胞のプログラム細胞死を制御する、という重要な目的のために、利用されています。

セラミドは、細胞膜を構成する一つの要素として、非常に重要な役割を果たしています。

細胞膜が密になっていることが、ぷるぷるお肌の必須条件ということは皆さんご存知の通りです♪

少し難しい話になりますが……、

セラミド（一般構造セラミド 、ceramide ）は、スフィンゴ脂質の一種です。

また生体膜の最も基本的な構造の脂質二重層を作る主な脂質の一つとしても、セラミドという成分が活躍しているのです。

セラミドや、その他のスフィンゴ脂質は、長い間「細胞膜を構成する要素」としては、知られていました。

しかし最近、それ以上に重要な役割もあることが、判かって注目されるようになっ

てきました。

実は、セラミドって

「細胞死のメッセンジャー (messengers of cell death)」

と呼ばれるほど、重要な存在なのです。

具体的には

・　セラミドが酵素群により細胞膜から遊離すること

・　この遊離した物質が、シグナル伝達物質として作用する機能があること

が認められているからです。

セラミドの合成がうまくいかないと、アトピー性皮膚炎などの原因になることも、知られてきています。

セラミドにはまだまだ秘密がありそうです。（*ﾟ▽ﾟ）ノ☆。・:*:．！

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